肽类疗法对身体与心理健康的益处和风险
Benefits & Risks of Peptide Therapeutics for Physical & Mental Health
全文文稿 · 按对话顺序保留完整内容,深入理解上下文。
§01文字稿:第 1 部分
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ANDREW D. HUBERMAN:欢迎收听 Huberman Lab 播客,我们在这里探讨科学,以及可用于日常生活的、基于科学的工具。
ANDREW D. HUBERMAN:谢谢。谢谢,我是安德鲁·休伯曼,斯坦福大学医学院神经生物学与眼科学教授。
ANDREW D. HUBERMAN:今天我们要讨论肽。肽是当下备受关注的话题,部分原因在于人们对所谓 GLP-1 类似物或激动剂的热情。GLP-1 指的是胰高血糖素样肽。这些药物用于治疗 2 型糖尿病,也用于治疗肥胖。
ANDREW D. HUBERMAN:今天我们不会讨论 GLP-1 类似物。不过,我们会讨论当下同样备受关注的其他一些肽,包括用于组织愈合与修复的肽,以及影响长寿与活力的肽。
ANDREW D. HUBERMAN:原则上,任何关于肽的讨论都可能极其庞杂,因为肽的种类实在太多了。顺便说一下,我稍后会解释什么是肽。举例来说,参与调节血糖(即血液葡萄糖水平)的胰岛素就是一种肽。
ANDREW D. HUBERMAN:催产素有时被称为“爱情激素”,不过我认为这并不是对催产素最好的描述。它是一种神经肽兼激素,参与从配偶结合到社会化等各种过程,还涉及许多其他方面。
ANDREW D. HUBERMAN:这只是大多数人熟悉的两个肽的例子,至少名字是熟悉的;而我们的大脑和身体中存在着数以万计、甚至可能数十万种不同的肽。今天的讨论将聚焦于越来越多地被用于治疗目的的肽。
ANDREW D. HUBERMAN:关于这个话题领域,我想指出非常重要的一点。首先,这是一个充满困惑的话题领域。光是这些肽的命名就让人困惑。
ANDREW D. HUBERMAN:它们常常仅以首字母缩写和数字来称呼,比如 BPC-157 或 MK-677 等等,所以如果你不太熟悉,可能会觉得有点应接不暇、摸不着头脑。今天,我会提供一个非常简单的组织框架,帮助你理解这些不同的治疗性肽是什么。
ANDREW D. HUBERMAN:为什么某些肽可能对特定用途有利,当然也会强调其潜在风险,在某些情况下甚至是明确的危险。我还会告诉你,它们各自单独使用以及组合使用时,如何作用于实现特定的身体健康目标,在某些情况下甚至是心理健康目标。
ANDREW D. HUBERMAN:我必须在一开始就说明,应用型治疗性肽生物学领域中发生的很多事情可归入三类之一。有些肽由医生开具处方,也就是用于特定目的的处方肽,它们经过 FDA 批准。还有一些肽处于某种灰色市场地带。
ANDREW D. HUBERMAN:你可以在网上购买它们,但这些肽的安全性和有效性有些可疑,在某些情况下非常可疑。我会给你一些筛选标准,用来判断某些肽属于哪一类。当然,还有黑市肽。通过各种不同的渠道,在网上买到肽是可能的。
ANDREW D. HUBERMAN:当然,我不建议人们购买黑市肽。很明显,其中很多都混有污染物,这些污染物在短期内,尤其是长期来看,都可能带来问题。所以,如果你有兴趣了解或使用治疗性肽,今天这一期正适合你。
ANDREW D. HUBERMAN:开始之前,我想强调,本播客独立于我在斯坦福的教学和科研工作。不过,它是我希望并努力向公众提供零成本的科学信息及科学相关工具的一部分。秉承这一宗旨,我要感谢今天播客的赞助商。
ANDREW D. HUBERMAN:我们的第一个赞助商是 Mateina。Mateina 生产散装茶叶和即饮型马黛茶。我经常谈到马黛茶的益处,比如调节血糖、抗氧化物含量高、能以多种方式改善消化,以及可能的神经保护作用。我喝马黛茶也是因为我喜欢它的味道。
ANDREW D. HUBERMAN:虽然市面上有很多马黛茶饮品可供选择,但我喜欢 Mateina,同样是因为他们有无糖款,而且他们的散装茶和罐装产品都是绝对一流的品质。正因如此,我决定成为这家公司的部分所有者。
ANDREW D. HUBERMAN:不过我必须说,即使他们没让我入股,我也会喝 Mateina。这是你能找到的口感最纯净、品质最好的马黛茶。我喜欢冲泡的 Mateina 散装马黛茶的味道,尤其喜欢 Mateina 新推出的罐装冷萃零糖马黛茶,这款产品是我亲自帮助他们开发的。如果你想试试 Mateina,请访问 drinkMateina.com/Huberman。
ANDREW D. HUBERMAN:目前,购买两箱冷萃马黛茶,Mateina 赠送一袋一磅装的散装马黛茶并免运费。再说一次,访问 drinkMateina.com/Huberman,即可获得免费的散装马黛茶并享受免运费。今天的节目还由 Levels 赞助。
ANDREW D. HUBERMAN:Levels 是一个项目,它通过连续血糖监测仪为你的饮食提供实时反馈,让你看到不同食物、不同活动以及你的睡眠模式……如何影响你的健康。血液葡萄糖,有时也称血糖,会对你的精力水平和整体健康产生即时及长期影响。
ANDREW D. HUBERMAN:要在一天中保持专注和精力,并让所谓的代谢健康处于最佳状态,最好的方法之一就是确保血糖既不过度飙升,也不过低。借助 LEVELS,你可以时时刻刻监测不同食物及食物组合如何影响你的血糖水平。
ANDREW D. HUBERMAN:我已经使用 LEVELS 一段时间了,它确实帮助我了解哪些食物和食物组合、运动安排和睡眠安排对我的血糖水平最为理想,以及这些如何转化为精力水平和其他健康指标。
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ANDREW D. HUBERMAN:再说一次,访问 levels.link(L-I-N-K)/Huberman,即可试用新传感器并获得两个月免费会员。今天的节目还由 Juve 赞助。Juve 生产医疗级红光治疗设备。如果说我在这个播客中始终如一地强调过某件事,那就是光对我们的生物学所能发挥的惊人作用。
ANDREW D. HUBERMAN:当然,我总是告诉大家,应该在人生中尽可能多的日子里,醒来后尽快让阳光进入眼睛,以便设定昼夜节律,提升白天的情绪、专注和警觉,并改善睡眠。
ANDREW D. HUBERMAN:除了阳光之外,红光和近红外光已被证明对改善细胞和器官健康的诸多方面有积极作用,包括更快的肌肉恢复、改善皮肤健康和伤口愈合,甚至改善痤疮,也就是去除痤疮,还有减轻疼痛和炎症、改善线粒体功能,甚至改善视力本身。
ANDREW D. HUBERMAN:Juva 的与众不同之处,也是我首选它作为红光治疗设备的原因,在于它采用经临床验证的波长,也就是说,它组合使用特定波长的红光和近红外光,以触发最佳的细胞适应。我个人在家和旅行时都使用 JOOV 手持灯。它只有一个三明治大小,使用非常方便。
ANDREW D. HUBERMAN:我还有一块 JOOV 全身面板,每周使用大约三到四次。如果你想试用 JOOV,可以访问 J-O-O-V-V.com/Huberman。JOOV 为所有 Huberman Lab 听众提供专属折扣,指定 Juve 产品最高可减 400 美元。再说一次,访问 Juve,即 J-O-O-V-V.com/Huberman,指定 Juve 产品可减 400 美元。
ANDREW D. HUBERMAN:那么,什么是肽?肽是一种由氨基酸小链组成的小蛋白质。人们一听到蛋白质,通常会想到吃进去的蛋白质,或者想到每克蛋白质含 4 卡路里之类的东西。
ANDREW D. HUBERMAN:请记住,我们体内有许多不同种类的蛋白质,它们与我们吃的蛋白质毫无关系。当然,构成肽以及体内其他蛋白质的许多氨基酸确实来自我们吃的食物,因为同样,氨基酸是肽和其他蛋白质的构建单元。
ANDREW D. HUBERMAN:我们定义肽的基本方式是:它通常是一种小蛋白质,即由 2 到 50 个氨基酸组成的链。这确实是肽的严格定义。不过,稍大一些的肽,比如长度为 75 或 100 个氨基酸的,往往也会被视为肽。
ANDREW D. HUBERMAN:如果你开始把不同的肽组合在一起,就会得到所谓的多肽。体内的许多蛋白质都是多肽。为了在脑海中形成肽的画面,可以这样想:肽基本上看起来就像串在绳子上的珠子。
ANDREW D. HUBERMAN:绳上有 2 到 100 颗珠子,每颗珠子代表一种不同的氨基酸,而各氨基酸彼此之间的排列,也就是它们沿着这根绳子的顺序,决定了这个肽是什么以及它做什么。
ANDREW D. HUBERMAN:关于肽,另一件需要理解的重要事情是:有些肽是激素,另一些肽只是被称为肽、蛋白质,还有一些是神经调质,也就是说它们调节神经元的活动,而有些肽是激素。肽身兼多职,做很多事情。
ANDREW D. HUBERMAN:事实上,我认为可以公平地说,大多数肽都具有所谓的多效性作用,意思是它们影响细胞的许多不同方面。
ANDREW D. HUBERMAN:理解这一点非常重要,因为与本播客中很多关于多巴胺或关于睾酮、雌激素等特定激素的讨论不同,当我们谈论肽,尤其是治疗性肽时,我们常常谈论的是单独一种肽,它会根据细胞类型、该肽在白天或夜间出现的时间,甚至该肽不同的所谓下游效应,而做许多不同的事情。
ANDREW D. HUBERMAN:我说的下游效应是什么意思?当一个肽与细胞表面的受体结合时,你可以把这个受体想象成细胞表面上的一个小停车位,如果有这种肽,它就会与该受体结合,然后启动一种接力传递,一种细胞过程的传送带。
ANDREW D. HUBERMAN:例如,激活一条促进细胞生长的通路,另一条促进细胞迁移、让细胞真正移动起来的通路,也许还有另一条与另一个细胞沟通的通路,去刺激比如血管的生长。换句话说,有许多不同的、或者说多效性的作用。这一点很重要,因为当我们谈论肽类疗法时,
ANDREW D. HUBERMAN:我们很少、甚至从来不是在谈论这些肽非常有针对性、非常特定的作用。这一点很重要,无论是考虑如果你决定使用某种肽会得到什么效果,还是考虑潜在副作用,还有诸如如何调整剂量、使用某种肽多长时间、是否要周期性使用该肽等问题。
ANDREW D. HUBERMAN:我刚才非常简单地描述了什么是肽,以及它们具有多效性,也就是说,无论在细胞内部还是在不同细胞类型之间,当然还有在不同器官系统之间,都有许多不同的作用。所以你很少、甚至从来不会听到一种肽只做一件事。最常见的情况是,一种肽会做 4 件到也许多达 1000 件不同的事情。
ANDREW D. HUBERMAN:我们再回到胰岛素、催产素这些肽的基本例子。比如催产素,已知它参与哺乳期……的泌乳反射,也已知参与男性和女性的配偶结合,以及父母与孩子之间的结合,甚至可能还有主人与宠物之间的结合。
ANDREW D. HUBERMAN:所以要点在于,如果你想要某种特定的生物学效应,也许你想修复某个损伤,或者你想获得更多生长激素,比如说为了变得更精瘦、更快地从运动中恢复或感觉更有活力,是的,确实有一些肽能影响这些通路,但一定、一定、一定要记住,如果你使用肽,尤其是旨在为特定目的促进某条通路活动的治疗性肽,你也会激活其他通路。
ANDREW D. HUBERMAN:根本没有办法消除肽类疗法的多效性特征。如今,人们对肽类疗法有很大兴趣,而且兴趣确实在增长。人们获取这些肽实际上有三条不同的途径。第一条是通过经委员会认证的医生开具处方。
ANDREW D. HUBERMAN:有些肽已获批用于某一种用途,但也可以开具处方用于超说明书用途。这里我们说的是经 FDA 批准、经过临床测试的肽,但在很多情况下,它们只针对某一个特定医学领域进行过临床测试。
ANDREW D. HUBERMAN:例如,促进生长激素释放的肽 Sirmirelin(舍莫瑞林)已获 FDA 批准用于治疗身材矮小,但现在它也经常被开具用于其他用途,前提是医生和患者一致认为增强生长激素通路会有帮助。
ANDREW D. HUBERMAN:无论具体用途是什么,非常明确的是,如果要使用治疗性肽,最安全、最好的情况是使用处方治疗性肽,且处方来自经委员会认证的医生。原因有好几方面。首先,这些肽有时来自制药公司。
ANDREW D. HUBERMAN:其他时候,它们由复方配制药房制作,但在这两种情况下,它们都会被清除所谓的脂多糖,即 LPS。LPS 可能在某些肽的生产过程中积累。在口服或注射肽之前,你确实需要把它从肽中清除掉。
ANDREW D. HUBERMAN:大多数肽是皮下注射或肌肉注射的,不过有些可以口服,甚至做成外用乳膏。稍后我们会稍微谈谈不同的给药方式。无论如何,去除 LPS 并确保肽的纯度非常重要。原因在于 LPS 会引起免疫反应。
ANDREW D. HUBERMAN:虽然极少量的 LPS 可能不会引起强烈的免疫反应,但许许多多次 LPS 暴露的累积可能开始带来问题。而其他肽来源,即灰色市场和黑市,往往确实含有与从经委员会认证的医生处方中获得的相同的肽,但很多时候它们并没有清除脂多糖。
ANDREW D. HUBERMAN:它们没有去除 LPS,随着时间推移,这可能开始引发问题。当然,尤其是在黑市来源的情况下,这些肽往往并不是标签上或某个特定来源所声称的东西。
ANDREW D. HUBERMAN:所以这尤其成问题。因此我想非常清楚地表明我在这个问题上的立场。如果你打算尝试肽类疗法,我强烈、强烈建议,事实上我恳请你在经委员会认证的医生指导下进行,并通过可靠来源获取已去除 LPS 的肽,这通常意味着来自制药公司或复方配制药房。
ANDREW D. HUBERMAN:好,那我们来谈谈针对特定用途的特定肽。今天我们将涵盖肽类疗法可能有用的四个大领域。
ANDREW D. HUBERMAN:第一个是几乎任何组织的再生与修复,尤其是肌肉和结缔组织,也就是运动类损伤,但也包括肠道之类的组织。所以对于患有 IBS(肠易激综合征)、结肠炎或其他肠道问题的人,治疗性肽有潜在用途。接着我们将讨论用于代谢和生长的治疗性肽。
ANDREW D. HUBERMAN:坦率地说,是所有组织的代谢和生长。人们一听到代谢和生长,通常就会想到减脂和肌肉增长。这些确实属于这一类,但还有许多其他组织,你可能也想改善它们的代谢,或许还有生长。我们会深入讨论这一点。
ANDREW D. HUBERMAN:然后我们将讨论专门用于长寿的治疗性肽,既包括抑制肿瘤生长,也包括有可能(我要强调“有可能”)延长寿命。不过目前这是一个非常具有实验性的领域。之后我们会谈谈用于提升活力的治疗性肽,涉及男性和女性的情绪与性欲。
ANDREW D. HUBERMAN:好,我们来讨论用于组织再生与修复的肽。损伤某个组织是相当常见的,比如拉伤肌腱、撕裂韧带、骨折,或者其他各种情况。这差不多就是生活的一部分。
ANDREW D. HUBERMAN:如果你从事体育运动或经常锻炼,迟早都会受伤。而一旦受伤,可以做的事情有很多。如今有很多关于应该侧重冷疗还是侧重热疗的争论。
ANDREW D. HUBERMAN:似乎有一股日益增长的趋势,强调用热而不是用冷来增加某个组织的血流。我们在其他几期播客中谈到过其中一些内容,未来的节目里还会更多地讨论。但如果你碰巧受了伤,通常医生会说要休息,也许做些物理治疗。这些确实都是非常好的做法。
ANDREW D. HUBERMAN:但人们当然会问,有没有什么东西可以服用来加速某个损伤的愈合?为此,多年来很多人探索了各种不同肽的使用,尤其是一种天然存在于体内、参与伤口愈合与修复的肽。
ANDREW D. HUBERMAN:这种肽就是 BPC,即身体保护化合物(body protection compound)157。BPC-157 是一种合成肽,在实验室中制造,用以模拟我们肠道中天然存在的一种肽。那么,为什么我们的肠道里会有一种天然存在的、参与伤口愈合与修复的肽,也就是一种蛋白质呢?
ANDREW D. HUBERMAN:这个问题的答案并不完全清楚。正如我一贯所说,每当你想回答某样东西为什么会进化成特定样子的问题时,你都要记住,我和其他任何人都没有参与设计阶段。它就是它现在的样子。所以我们要小心,不要编造想当然的故事来解释……
ANDREW D. HUBERMAN:某样东西为什么会这样运作,或者它是如何变成这样的。那么,为什么肠道里会有一种参与组织愈合与修复的肽呢?要理解这一点,重要的是要知道,你的肠道内壁在整个长度上都包含许多不同的细胞层,这些细胞以相当高的频率更新换代。
ANDREW D. HUBERMAN:这与你的脑细胞不同。比如在大约 25 岁之后,你不会增加或删除很多脑细胞,至少在没有损伤或神经退行性疾病的情况下是这样。你不会清除很多脑细胞,但也不会增加很多脑细胞。
ANDREW D. HUBERMAN:大脑有少数几个区域,比如嗅球和齿状回或者说海马体,存在一些细胞更新。但在大多数情况下,你大约 25 岁时拥有的神经元,就是你余生将拥有的神经元。你的肠道则非常不同。
ANDREW D. HUBERMAN:在肠道环境中,细胞有大量更新。而肠道中的细胞更新在很多方面与伤口愈合和修复所涉及的更新过程是同一类过程。比如你割伤皮肤时,皮肤是另一种组织或器官,在这种情况下也就是皮肤的末端。
ANDREW D. HUBERMAN:会涉及大量细胞更新,因为你知道,如果你割伤了皮肤,到某个时候它会愈合。先是结痂,然后随着下面的组织修复,痂会脱落。而组织的修复就是新皮肤细胞以及其他类型细胞的增加。
ANDREW D. HUBERMAN:所以,我们肠道中有一种可以参与组织更新的肽,而组织更新等同于组织修复,这一点并不那么令人意外。重要的是要明白,每当我们讨论组织再生,也就是细胞更新,或者组织修复,也就是任何一种伤口愈合,无论伤口大小,
ANDREW D. HUBERMAN:它几乎肯定会涉及血管生成,即新的血管供应或血液供应的形成。当然,血管供应是通过毛细血管、静脉和动脉到达的。通常,当我们在组织再生与修复的背景下谈论血管生成时,我们说的是新增毛细血管和/或血管。
ANDREW D. HUBERMAN:这意味着新增所谓的内皮细胞,也就是构成这些血管壁的细胞。简单来说,如果你想让一个组织再生或修复一个组织,你需要额外的血液供应。
ANDREW D. HUBERMAN:BPC-157 的明确作用之一,是既促进细胞更新,也促进细胞迁移,也就是产生新细胞以及让细胞移动到某个区域,同时通过促进我们称为血管生成的这一过程带来新的血液供应。所以你可以想象,比如你伤了肘部,而且这次受伤影响了许多不同的组织。
ANDREW D. HUBERMAN:也许那里的一些神经细胞,即神经元,被切断了,或者被压伤了。这可能会导致那里出现一些疼痛,但也可能导致那个关节或肢体无法像以前那样活动自如。很可能还有一些韧带组织和肌腱组织受损或被压伤,甚至可能还有一些肌肉组织。
ANDREW D. HUBERMAN:许多不同的组织都受到影响。而 BPC 157 在动物研究中已被证明能做到的事情之一……我真的要强调,是动物研究,因为关于 BPC-157 的数据绝大部分、绝大部分、绝大部分都来自动物研究。
ANDREW D. HUBERMAN:嗯,它已被证明能通过增加血管生成来增加某个区域的血流。基本上就是促进整个损伤部位新血管的形成。它的作用方式非常有趣。BPC-157 不知怎么地能够识别受损的血管。
ANDREW D. HUBERMAN:以及受损的毛细血管,然后促进一种名为 ENOS(即内皮型一氧化氮合酶)的酶的活性,进而使损伤部位及其周围形成更多血管。
ANDREW D. HUBERMAN:这反过来不仅能输送血液,还能输送血液中所含的物质,包括生长因子,这些生长因子进而促进该区域不同类型细胞的进一步再生。也就是那些可能带来肌肉修复、韧带修复、肌腱修复等等的东西。
ANDREW D. HUBERMAN:此外,已知 BPC-157 还能进一步促进损伤区域内毛细血管和静脉的生长。所以它既召集新血管的形成,又促进这些新血管的生长。
ANDREW D. HUBERMAN:动物研究还表明,BPC-157 能促进成纤维细胞在损伤部位的迁移和生长。成纤维细胞是损伤处的一种关键细胞类型,它们提供一些非常坚固、强韧的基质来桥接损伤,使肌腱和韧带等不同组织能够从比如说撕裂或部分撕裂的状态恢复为完整的肌腱或韧带。
ANDREW D. HUBERMAN:关于使用胃液,有一段非常悠久且颇为有趣的历史。好吧,我知道这个词可能会让一些人感到反胃,但确实是用胃液来促进组织愈合与修复。
ANDREW D. HUBERMAN:历史上一直有人关注胃液,或者至少是胃部环境,用它来让特定组织保持存活,以便日后进行修复。我知道这听起来有点可怕,但在历史医学文献中可以找到这样的例子。
ANDREW D. HUBERMAN:比如有人断了一根手指甚至一只手之类的情况,然后由外科医生(当然,在某些情况下是在战场上)把它放进腹部,以此保存那根手指或那只手,基本上让它保持存活,然后再把它接回去,或者尝试接回去,好让这个人能再次使用那些手指或那只手。
ANDREW D. HUBERMAN:虽然并不总是成功,但情况很清楚,或者至少开始形成这样一种观点:被放入腹部环境中的组织,接回去的成功机会更大。
ANDREW D. HUBERMAN:你可以想到许多不同因素,可能让放进腹部、等待移植的组织移植效果更好。比如可能是环境的温热,也可能是那只手或那根手指没有暴露在外界的各种东西中,所以细菌更少,等等。
ANDREW D. HUBERMAN:尽管如此,医生们对这样一种想法很感兴趣:也许肠胃本身内部的某种东西,尤其是胃液中的某种东西,有益于保存甚至可能有益于使组织再生。而其中一种特定的肽类化合物就是 BPC,即身体保护化合物,同样,它被合成为 BPC-157。
ANDREW D. HUBERMAN:所以这里确实有其逻辑,但我们还没有真正解答的问题是:如果一个人受了伤,比如手、手臂、腿、脚踝或跟腱受伤,通常存在于肠道中的身体保护化合物究竟是如何到达那个受损组织的?这在某种程度上仍然是个谜。
ANDREW D. HUBERMAN:很清楚的是,BPC-157 能离开肠道,但它如何被运送到体内特定的受损部位,目前仍不清楚。话虽如此,在出于组织再生与修复的治疗目的而使用 BPC-157 的人群中,一直存在一个争论:是否可以全身性地使用它。
ANDREW D. HUBERMAN:也就是注射它,甚至口服它,然后它会自己找到损伤部位,对吧?它会自行导向损伤部位;还是说直接注射到损伤部位更有益。
ANDREW D. HUBERMAN:在这方面,确实没有正式的科学依据。我想说得非常清楚。当我们谈论 BPC-157 时,我们可以参考相当多的同行评审研究文献,可追溯到大约 1993 年,那时才真正开始了对 BPC-157 的第一批较为严谨的研究。
ANDREW D. HUBERMAN:有很多针对大鼠、小鼠以及其他几个物种的研究。据我所知,只有一项针对人类的研究,而且它不是临床试验。坦率地说,这并不是执行得最好的研究,这么说已经很客气了。它更像是让从某种损伤中恢复的人自我报告情况,无论他们是否使用过 BPC-157。
ANDREW D. HUBERMAN:所以当我们谈论 BPC-157 时,我们面对的是一种相当不寻常的情况:现在有非常非常多的人在使用它,很可能有数十万人,甚至现在可能已达数百万人,但实际上,关于 BPC-157 在人体中如何起作用,以及它为什么似乎能加速多种不同损伤的愈合(因为这似乎就是所谓的“轶事数据”),我们基本上没有任何人类数据。
ANDREW D. HUBERMAN:好,所以这是一种不寻常的情况,在这个播客里讨论它也有点不寻常。
安德鲁·D. 休伯曼:是的,我们讨论过补充剂,也讨论过各种激素疗法,还讨论过许许多多别的东西,但像这样动物文献如此丰富的情况相当少见。我甚至可以说,关于 BPC-157 及其在大鼠、小鼠等动物模型中作用的研究质量相当高,而对 BPC-157 在人体中的正式、严谨探索却如此匮乏。与此同时,还有……
安德鲁·D. 休伯曼:天哪,我们就直说吧,一大堆非常丰富的“轶事数据”,意思是许许多多的人,甚至可能大多数服用 BPC-157 的人——顺便说一下,BPC-157 的典型用法是皮下注射或肌肉注射。而且不管损伤在哪里,他们都会在某个固定部位注射。如果是皮下注射,就在肚脐旁边几英寸的地方。
安德鲁·D. 休伯曼:如果是肌肉注射,就打在肩部之类的地方。也有些情况下,人们会在更靠近局部的位置注射,把它导向损伤部位。比如肘部受伤,他们会注射到肘部正上方的肌肉里,或者肘部正上方的皮下。而我们现在的处境是,不知道面对的是纯粹的安慰剂效应,还是真实的效果。
安德鲁·D. 休伯曼:因此,由于缺乏人体临床研究,我们不知道这是否是一种强烈的安慰剂效应。我做过一期专门讲安慰剂效应的节目,安慰剂效应是、也可以是非常真实的。它们确实会让你误以为某种化合物在起作用,而实际上它的效果与注射生理盐水、也就是盐水并无不同。
安德鲁·D. 休伯曼:但在这件事上,我所说的轶事数据实在是多得惊人。
安德鲁·D. 休伯曼:现在有那么多人在使用 BPC-157,也有那么多人有兴趣开始使用 BPC-157,所以尽管人体临床文献存在这一空白,如果我不讨论它,那就是我的失职。那么,我们从轶事数据中知道些什么?轶事数据似乎表明,给药方式,也就是全身给药还是局部给药,似乎并没有那么重要。
安德鲁·D. 休伯曼:不过,出于某种原因,有些人会声称局部注射比全身注射更能促进组织恢复。关于 BPC-157,除了动物研究已显示它能增加成纤维细胞向损伤部位的迁移,以及内皮细胞和血管向损伤部位的生长之外,还有几点需要了解。
安德鲁·D. 休伯曼:第一点是,损伤本身似乎很重要。损伤似乎确实会向 BPC-157 发出某种信号,让它在损伤部位形成新的血管系统并促进成纤维细胞生长。至少据我所知,这些动物研究中没有证据表明 BPC-157 会在全身范围内增加血管生长,尽管可以想象它有可能会,对吧?
安德鲁·D. 休伯曼:正因如此,我会谈一些关于 BPC-157 的警示,涉及肿瘤生长、癌症以及其他疾病,尤其是涉及血管过度生长的眼部疾病。但在此之前,我想先谈一谈 BPC-157 的安全性。
安德鲁·D. 休伯曼:它被如此广泛使用的原因之一是,它的安全性似乎非常高,至少就致死剂量而言是这样,对吧?
安德鲁·D. 休伯曼:可以想象,遗憾的是,要找出某种物质的致死剂量,这类研究的做法是给动物越来越多、也就是越来越高剂量的某种化合物,找出在什么剂量下这些动物中约 50% 开始死亡,这就是所谓的 LD50(半数致死量),至少这是一种粗略的描述方式。
安德鲁·D. 休伯曼:BPC-157 的 LD50 高得惊人,好吗?它……高达 2 克,好吗?2 克,也就是每千克体重 2,000 毫克。但这并不意味着——请听我说清楚——这并不意味着任何人应该服用高剂量的 BPC-157。
安德鲁·D. 休伯曼:通常开具的典型治疗剂量是皮下注射 300 到 500 微克,大概每周两到三次。
安德鲁·D. 休伯曼:通常一个疗程大约八周。然后人们通常会停用八到十周。我说“通常”,就真的只是“通常”,因为有些人会持续使用 BPC-157。
安德鲁·D. 休伯曼:他们每天都用,而且无限期地用下去,中间完全不停。我认为这是个坏主意。我还想声明,我并不是建议任何人赶紧去用 BPC-157。
安德鲁·D. 休伯曼:今天这期节目的真正目的是给你提供信息,让你自己判断是否想使用 BPC-157 或其他肽,当然也要认真考虑我们前面谈到的来源问题。那么,有什么理由避免使用 BPC-157 呢?
安德鲁·D. 休伯曼:首先,这和许多人使用 BPC-157 的一个原因有关——他们认为这对自己有好处,而且在某些情况下可能确实如此:除了增加成纤维细胞迁移和血管生成(即损伤部位内的血管发育)之外,已知 BPC-157 对上调生长激素受体有小但仍有意义的影响。
安德鲁·D. 休伯曼:如果你想在某个损伤部位上调生长激素受体,这可能是好事,这样来自垂体的生长激素——我们稍后会多谈一些——就能在该组织中发挥更强的作用,而生长激素参与组织更新与修复。
安德鲁·D. 休伯曼:这一点从童年就能看出来,孩子伤口愈合比成年人快得多。孩子伤口愈合比成年人快还有其他原因,与胸腺分泌的物质等因素有关。
安德鲁·D. 休伯曼:这个我们也会谈到。但通过在损伤局部注射 BPC-157,甚至全身给药,来增加损伤部位或其周围的生长激素受体,这一点被许多人视为优势,这也是他们想使用 BPC-157 的原因。
安德鲁·D. 休伯曼:然而,对某些人来说,也许是在某个部位有肿瘤的人,肿瘤内部及周围生长激素受体的增加有可能促进肿瘤生长。
安德鲁·D. 休伯曼:这是 BPC-157 一个很少被讨论的主要问题:如果你有肿瘤——肿瘤依赖增加的血流而茁壮成长,因为它们喜欢消耗生长因子,而血流增加意味着生长因子以及其他能够不仅维持、而且实际促进肿瘤生长的物质增加——那么使用 BPC-157 可能会维持或加速一个本来会被清除或保持很小的肿瘤的生长。
安德鲁·D. 休伯曼:换句话说,BPC-157 存在潜在的促肿瘤生长风险。所以,如果你知道自己患有某种癌症,或者对肿瘤有任何担忧,我建议你在使用 BPC-157 时要非常谨慎。
安德鲁·D. 休伯曼:事实上,BPC-157 增加血管生成、增加血管系统的一种方式是上调一种叫做 VEGF(V-E-G-F)的物质,即血管内皮生长因子。有一种常见的……癌症治疗药物叫阿瓦斯汀(Avastin)。阿瓦斯汀是一种 VEGF 抑制剂。它是一种用于对抗肿瘤、缩小肿瘤的药物,其作用方式就是抑制 VEGF。
安德鲁·D. 休伯曼:而 BPC-157 的作用恰恰相反。它提高 VEGF 水平以增加血管生成。所以按逻辑推论,如果你担心任何类型的肿瘤或癌症,BPC-157 大概不是你想尝试的东西。那么,既然 BPC-157 有这些风险,为什么还有这么多人有兴趣使用它或正在使用它呢?
安德鲁·D. 休伯曼:我认为这在很大程度上是因为关于 BPC-157 的轶事数据实在太有说服力了。人们报告了各种各样的情况,比如他们的肩伤恢复得快多了。还有一些近乎离谱的说法,说有人从组织完全横断中恢复过来。而实际上,动物数据确实相当令人印象深刻。
安德鲁·D. 休伯曼:我查阅了关于损伤后坐骨神经再生、跟腱损伤后再生的数据。其中一些大鼠研究涉及完全横断,不只是部分撕裂,而是某条韧带、肌腱或神经通路被完全切断。而确实,数据相当令人印象深刻:当 BPC-157 全身给药时,对吧?
安德鲁·D. 休伯曼:也就是说,在肠道层面给药,它不知怎么就能到达损伤部位,识别出那里需要做些什么,尤其是血管生成和成纤维细胞浸润。而且平均而言,这些组织的修复似乎确实比不给 BPC-157 时更快。
安德鲁·D. 休伯曼:但同样,肿瘤方面的担忧以及人体数据的缺乏是真实存在的问题,每个人都应该知道。我并不认为 BPC-157 没有所谓的“副作用”。我确实认为,我们现在正处于 BPC-157 被广泛实验性使用的状态,尽管它可以凭处方从复方药房获得不含 LPS 的洁净产品。有很多人在使用 BPC-157。
安德鲁·D. 休伯曼:我想回到我之前提出的一点,那就是 BPC-157 通常的剂量约为 300 到 500 微克,每周两到三次,甚至可能每周五天。如果你要走上使用 BPC-157 这条路,我建议你使用最小有效剂量,不要只是每天都用,当然也绝对不要连续不断地用。
安德鲁·D. 休伯曼:当然,还要监测你的其他健康指标,留意任何可能类似癌症或肿瘤生长的迹象,因为显然,刺激血管生成以修复伤口听起来是件很棒的事,恢复过来并能够……
安德鲁·D. 休伯曼:……进行训练、参加你的运动,或者更舒适地活动?当然,这是非常有吸引力的事情。这不正是我们都想要的吗?但显然不能以长出肿瘤、患上癌症或加速癌症为代价。我想花一点时间感谢我们的一位赞助商,那就是 AG1。
安德鲁·D. 休伯曼:AG1 是一款含维生素、矿物质和益生菌的饮品,还含有适应原。我早在 2012 年就开始服用 AG1。我开始服用并且至今每天服用的原因是,它能确保我达到维生素和矿物质的全部需求量,并确保我摄入足够的益生元和益生菌来支持肠道健康。
安德鲁·D. 休伯曼:在过去十年里,我们认识到肠道健康不仅对肠道本身的健康很重要,对我们的免疫系统也很重要,还关系到神经递质和神经调质的产生,比如多巴胺和血清素。换句话说,肠道健康对大脑的正常运转至关重要。
安德鲁·D. 休伯曼:当然,我每天都努力让大部分营养摄入来自健康的天然食物,但 AG1 中有许多成分,包括特定的微量营养素,很难从天然食物中获得,或者至少很难获得足够的量。所以 AG1 让我能够获得所需的维生素和矿物质、益生菌、益生元、适应原以及关键的微量营养素。
安德鲁·D. 休伯曼:所以每当有人问我,如果只吃一种补充剂应该吃什么,我都会告诉他们 AG1,因为 AG1 支持身体内许多与心理健康、身体健康和表现相关的系统。想试用 AG1,请访问 drinkag1.com/huberman,你将获得一年份的维生素 D3K2 和五个免费的 AG1 旅行装。再说一遍,网址是 drinkag1.com/huberman。
安德鲁·D. 休伯曼:好,我们还在讨论用于组织再生与修复的肽。我们在 BPC-157 上花了不少时间,因为它如今备受关注。还有另一种越来越受关注、值得一提的肽,就是胸腺素β4,以及一种相关的肽 TB500,它基本上是胸腺素β4 肽的截短版,也就是缩短版。
安德鲁·D. 休伯曼:记住,肽就是一串串氨基酸,像串在线上的珠子。胸腺素β4 是身体自然产生的,来自一个叫胸腺的器官,胸腺在儿童体内存在,随着年龄增长逐渐消失。众所周知——再说一次,这只是相关性——众所周知,儿童从损伤中恢复得更快。
安德鲁·D. 休伯曼:事实上,幼儿和儿童的组织再生程度以及伤口愈合且疤痕极少的程度,都远远超过成年人。正是这一点催生了这样一种想法:也许胸腺分泌的某些肽,比如胸腺素β4,可能参与了组织再生与修复。
安德鲁·D. 休伯曼:这就促成了胸腺素β4 的实验室合成——这种全长肽是在实验室里制造的,而不是由胸腺制造,然后由成年人使用,好吗?或者是 TB500,即胸腺素β4 的截短、略短版本,它的作用与胸腺素β4 相似,但作用方式有所不同,持续时间稍长一些,等等。
安德鲁·D. 休伯曼:同样,我们面临的情况是有大量动物数据,通常是对小鼠或大鼠的研究,显示胸腺素β4 能提高伤口愈合与修复的速度和/或彻底程度。但同样,现在有越来越多的人为了组织再生与修复而使用胸腺素β4,并报告了积极效果。
安德鲁·D. 休伯曼:说到积极效果,我们必须退一步问:对照实验是什么?他们怎么知道如果不用胸腺素β4,自己会以多快的速度愈合?而这个问题根本无从回答。
安德鲁·D. 休伯曼:我做这期节目的全部目的,是要阐明这些不同分子理应如何起作用、它们在动物模型中被证明如何起作用,以及由此推测它们在人体中可能如何起作用。但同样,在缺乏临床试验的情况下,我们仍然不知道它们在人体中是否起作用以及如何起作用。尽管如此,现在有很多人开始使用,尤其是 TB500。
安德鲁·D. 休伯曼:它常常与 BPC-157 联合使用。
安德鲁·D. 休伯曼:在机制层面,BPC-157 与胸腺素β4 的区别在于,胸腺素β4 确实能促进与组织再生、尤其是伤口愈合和修复相关的各种不同细胞类型的生长与浸润。它已被证明能促进干细胞增殖。
安德鲁·D. 休伯曼:它已被证明能增加所谓细胞外基质的生长,也就是细胞周围的物质,它让细胞周围的区域保持一定的刚性,使组织或器官更加稳定,对吧?你不能只有一堆细胞,周围是一大片空白空间,让它们可以四处移动。
安德鲁·D. 休伯曼:你希望整体有一定的刚性。所以这个观点是,胸腺素β4 能促进一系列与组织愈合相关的物质聚集。我注意到外面很多人在谈论 TB500,也就是胸腺素β4 时,将其视为促生长的。
安德鲁·D. 休伯曼:嗯哼。据我所知,它并不促进生长。它不影响生长激素通路或其他与组织生长相关的通路。相反,它参与的是组织修复。所以我刚才讨论的是两种主要的、也是最常……
安德鲁·D. 休伯曼:……如今用于组织再生与修复的肽。一种是 BPC-157,你基本上可以把它理解为通过多种机制促进血管生成和伤口修复,但主要是向伤口部位增加新的血管。
安德鲁·D. 休伯曼:另一种是胸腺素β4,有时被称为 TB500,后者只是胸腺素β4 的一个较短的合成版本,而胸腺素β4 是已知来自儿童胸腺的一种分子。
安德鲁·D. 休伯曼:至于它是否完全负责儿童相较成年人更好的组织愈合与修复——事实上我怀疑它不是唯一的原因——我们并不知道。
安德鲁·D. 休伯曼:然而,至少从轶事层面看,人们似乎确实在使用 TB500,同样是单独使用或与 BPC-157 联合使用,并且至少在他们自己看来,报告了更彻底或更快速的组织再生与修复。那么,我接下来想谈的一类肽的作用……
安德鲁·D. 休伯曼:……是某些肽对代谢和生长的影响。而任何关于代谢和生长的讨论,按定义都必须包括对生长激素的讨论。
安德鲁·D. 休伯曼:所以我们接下来要讨论的是,能够增加我们大脑和身体中生长激素释放量、从而产生特定作用的肽,尤其是提高代谢、促进肌肉生长,在某些情况下也包括组织修复,不过主要是肌肉生长和减脂。
安德鲁·D. 休伯曼:对于不熟悉生长激素的人来说,生长激素是我们自然产生的一种激素。它由一个叫垂体的腺体分泌。
安德鲁·D. 休伯曼:垂体位于靠近口腔顶部的位置,它从大脑的柄部延伸出来,从而能够将激素释放到全身血液中。不过,垂体与大脑相连,因此它能接收来自一个叫下丘脑的脑区的输入。
安德鲁·D. 休伯曼:在下丘脑中,有一些神经元能够向垂体发送信号,告诉它释放生长激素或抑制生长激素的释放。
安德鲁·D. 休伯曼:在生命早期,也就是我们还是婴儿、儿童、青少年等的时候,我们会分泌大量生长激素,尤其是在每晚睡眠的前几个小时。我们在白天也会少量分泌生长激素,但生长激素释放量最大的时候确实是在睡眠中。
安德鲁·D. 休伯曼:这就是婴儿、孩子和青少年睡得那么多的原因之一:生长激素大量释放,我们往往在睡眠中生长,也就是身体的组织和四肢往往在睡眠中生长。
安德鲁·D. 休伯曼:已有充分记录表明,大约 30 岁以后——这通常是人们达到完全身材、完全身高的年龄,尽管这个年龄前后有时会有一点浮动——通常在 30 岁以后,每晚和白天释放的生长激素量每十年减少约 15%。
安德鲁·D. 休伯曼:因此,随着我们从 30 岁到 40 岁、到 50 岁乃至更大年纪,生长激素所做的一切,比如促进更高的代谢、减脂、肌肉组织生长等,都会大幅减少。
安德鲁·D. 休伯曼:同样,自然释放的生长激素往往对我们的情绪和整体幸福感有积极影响。所以它也与我们的活力感,或者说有精力去做事情的感觉有关。
安德鲁·D. 休伯曼:这是因为生长激素能显著增加 ATP 的产生,ATP 参与细胞中的能量与代谢。因此,它影响我们做事情的整体精力感,无论是脑力上的还是体力上的。
安德鲁·D. 休伯曼:还有另一种激素叫 IGF-1,即胰岛素样生长因子 1,由肝脏产生。胰岛素样生长因子 1 的许多作用与生长激素相似,而且它实际上是在生长激素的作用下释放的。
安德鲁·D. 休伯曼:基本上,它的运作方式是:下丘脑发出一个叫生长激素释放激素的信号,这个信号刺激垂体前叶释放生长激素。然后生长激素随血液循环到全身。
安德鲁·D. 休伯曼:它也能进入大脑本身。它在不同组织中做不同的事情,但同样会增加 ATP 产生以提供能量。在某些情况下它会引起组织修复。它还会促进组织生长,不只是肌肉,还有其他组织。
安德鲁·D. 休伯曼:这就是它参与帮助我们达到完全身高、完全身材的原因。当生长激素到达肝脏时,它会刺激 IGF-1 的释放,而 IGF-1 又会产生一系列既具协同性又有所不同的作用。
安德鲁·D. 休伯曼:也就是说,它的作用方式与生长激素相似,同时也并行做一些稍有不同的事情,尤其是与血糖代谢调节等相关的事情,这些都与年轻、活力和精力相关。
安德鲁·D. 休伯曼:所以我不可能说生长激素和 IGF-1 各自只做一件事。它们在许多不同组织中做许多不同的事情。但希望从我刚才的描述中,你能明白为什么有些人可能有兴趣增强或提高生长激素水平。
安德鲁·D. 休伯曼:生长激素已经被测序并合成,所以你可以买到合成版的生长激素。确实,有些人会使用处方生长激素。
安德鲁·D. 休伯曼:他们的使用方式通常是晚上皮下注射,从而实现包括肌肉在内的组织生长等。要记住,生长激素在促进哪些组织生长方面是不加区分的。
安德鲁·D. 休伯曼:所以如果你恰好在身体某个部位上或某个部位内已有肿瘤,它也会促进该肿瘤的生长。这是一些人对使用生长激素持谨慎态度的原因之一。
安德鲁·D. 休伯曼:许多人对使用生长激素持谨慎态度的另一个原因是,它会受到所谓负反馈的影响。如果你因为注射生长激素而导致血液中的生长激素水平过高,那么垂体和大脑就能察觉到这一点,随后产生负反馈,关闭生长激素的分泌。
安德鲁·D. 休伯曼:因此,人们开发出了能刺激生长激素释放、进而刺激 IGF-1 释放的肽类疗法,但不是通过直接刺激生长激素通路来实现的。
安德鲁·D. 休伯曼:通常这些肽是模仿那些一般由下丘脑释放到垂体上的物质的肽,通过这种方式刺激生长激素以及下游 IGF-1 的释放。
安德鲁·D. 休伯曼:这些东西通常被称为促分泌素。它们是在实验室中合成的肽分子,能刺激生长激素的释放,从而刺激 IGF-1 的产生。
安德鲁·D. 休伯曼:刺激生长激素释放的肽大体分为两类。第一类常被称为 GHRH 肽,即生长激素释放激素肽。这个名称存在一些问题,我们稍后会谈到,但……
安德鲁·D. 休伯曼:……我们暂时先说到这里。第二类是所谓的生长激素释放肽,对吧?前面我们说的是生长激素释放激素,那是第一类。第二类是生长激素释放肽。你已经能看出为什么这会让人困惑了。
安德鲁·D. 休伯曼:我打算这样做:我不使用那套命名法——那是通常使用的命名法,而且我必须说,当我看各种 YouTube 视频,甚至看一些已发表的综述时,发现其中有很多错误,人们会搞混某种用作疗法的肽究竟属于这一类还是那一类。
安德鲁·D. 休伯曼:你马上就会看到,这是一个非常重要的区分。我会把它们称为第一类肽和第二类肽。好,总体而言,第一类肽是在人体中经过最充分测试的。
安德鲁·D. 休伯曼:在某些情况下,事实上在好几种情况下,它们获得了 FDA 批准用于某些疾病,而且没错,也会被处方用于其他超说明书用途。同样,属于我所说的第一类生长激素分泌肽的是舍莫瑞林(sermorelin)。舍莫瑞林是一种合成化合物。
安德鲁·D. 休伯曼:它被设计用来模仿天然存在的生长激素释放激素,已获 FDA 批准用于治疗身材矮小。所以你可以凭处方获得它。有时它来自复方药房,有时则是直接来自药企的品牌药。
安德鲁·D. 休伯曼:无论如何,舍莫瑞林已被证明能模仿通常由下丘脑释放的物质,刺激垂体释放生长激素。而且它确实会引起循环生长激素的增加和 IGF-1 的增加。
安德鲁·D. 休伯曼:顺便说一下,舍莫瑞林的典型使用剂量在 200 到 400 微克之间。通常是在晚上睡前使用,原因我们前面已经谈过。
安德鲁·D. 休伯曼:人们通常每周使用三次到五次。长期每周七天连续使用存在一些弊端,可能会出现一些脱敏。不多,但可能会出现一些。
安德鲁·D. 休伯曼:以这种方式使用,舍莫瑞林已被证明能提高循环中的生长激素和 IGF-1 水平。
安德鲁·D. 休伯曼:很多人想使用舍莫瑞林,是因为他们喜欢它产生的效果。他们喜欢那种活力,喜欢肌肉生长,喜欢减脂。它还能增加你获得的深度睡眠量。我就完全坦白地说吧,过去几年里我断断续续地用过舍莫瑞林。
安德鲁·D. 休伯曼:我通常每周用一到两个晚上。后来我几乎完全停用了。现在偶尔还会很久用一次,但我停用的原因是,我注意到它让我前半夜的睡眠非常非常深、非常扎实,但随后我要么会醒来变得完全清醒,要么会一直睡到早上。
安德鲁·D. 休伯曼:然后,至少根据我的 Eight Sleep 睡眠追踪器或 WHOOP 睡眠追踪器的数据,我获得的快速眼动睡眠远没有平时那么多。所以至少就我而言——再说一次,这是轶事数据——它似乎是用更多的深度睡眠替代了快速眼动睡眠。而快速眼动睡眠对许多深度睡眠无法实现的事情至关重要,反之亦然。
安德鲁·D. 休伯曼:所以两者你都需要。这就是我基本上停用舍莫瑞林的一个原因。我偶尔还会用一次,但总体上我停用了,因为不管如果我更持续地使用可能会有什么积极效果,它减少快速眼动睡眠的作用是我过去不想要、现在也不想要的。
安德鲁·D. 休伯曼:顺便说一下,它增加深度睡眠,即非快速眼动睡眠的作用是有相当充分记录的。另一种我所说的第一类促生长激素肽是替莫瑞林(tesamorelin)。它的品牌名是 Grifta(即 Egrifta),是一种获 FDA 批准用于减少 HIV 患者内脏脂肪的药物。我们有皮下脂肪,也有包裹在器官周围的内脏脂肪。
安德鲁·D. 休伯曼:内脏脂肪可能问题很大。对一些 HIV 感染者,甚至对没有 HIV 的人来说,内脏脂肪堆积可能会对健康造成问题。而替莫瑞林,也就是 Grifta,已被证明能减少内脏脂肪。它似乎还能产生舍莫瑞林所产生的一些其他相同效果。
安德鲁·D. 休伯曼:两者之间的差异在于一种肽与另一种肽在氨基酸序列上的细微差别。替莫瑞林比舍莫瑞林作用更持久一些,因此通常每周使用约三次,而不是五次。在我所说的第一类生长激素分泌肽中,第三种最常用的肽是 CJC1295。
安德鲁·D. 休伯曼:天哪,真希望它有个更简单的名字。CJC1295 基本上是此前合成的另一种生长激素分泌肽的变体,在其上添加了所谓的 DAC,即药物亲和复合物。这是一段能使其作用非常持久的序列。
安德鲁·D. 休伯曼:所以 CJC1295 通常每周只用两次,甚至每周一次,因为它提高生长激素和 IGF-1 的作用能持续好几天。这对你来说可能听起来很棒,尤其如果你不喜欢打针的话,因为这些东西一般都必须通过注射给药。
安德鲁·D·休伯曼:但请记住,CJC-1295 已经进入临床试验。其中一项临床试验中出现过一例死亡,与心血管功能障碍有关。已知它会引起一定的液体潴留和体液量增加,这可能与那例心血管死亡有关。
安德鲁·D·休伯曼:我们并不确定,好吗?这些都带有一定的推测成分。但我想说,如果你正在考虑使用促生长激素分泌的肽,第一类或许是——我稍后会解释我为什么这么认为——或许是最值得探索的一类。
安德鲁·D·休伯曼:正如我之前提到的,你可以选择舍莫瑞林(Sermorelin)和替沙莫瑞林(Tesamorelin),两者都已获 FDA 批准,并且都有动物和人类数据。CJC-1295 尽管仍处于临床试验阶段,却背负着临床试验中出现一例死亡的污点。在我看来,既然有舍莫瑞林或替沙莫瑞林这样不错的替代选择,我不明白为什么会有人专门选择 CJC-1295。
安德鲁·D·休伯曼:至少在所有这些安全问题得到解决之前是这样。我想稍作休息,感谢我们的赞助商 Element。Element 是一款电解质饮料,含有你所需要的一切,不含任何你不需要的东西。也就是说,零糖,并且电解质钠、镁和钾的比例恰当。
安德鲁·D·休伯曼:电解质的正确比例极其重要,因为你体内的每一个细胞,尤其是你的神经细胞,也就是神经元,都依赖电解质才能正常运作。因此,当你水分充足、体内电解质含量适当时,你的心智功能和身体机能都会得到改善。
安德鲁·D·休伯曼:我早上醒来时会把一包 Element 溶于大约 16 到 32 盎司的水中饮用,运动时也会喝。如果运动时出汗很多,我通常会在运动后再把第三包 Element 溶于大约 32 盎司的水中饮用。
安德鲁·D·休伯曼:Element 有多种不同口味,我觉得每一种都非常好喝。我喜欢柑橘味,喜欢西瓜味,也喜欢覆盆子味。坦白说,我没法只挑一种。它还有巧克力味和巧克力薄荷味,我觉得把它们放进水里溶解后再加热,味道最好。
安德鲁·D·休伯曼:我通常在冬季这样喝,因为当然,你不只是在炎热的日子以及夏季和春季需要补水,在冬季气温寒冷、环境往往干燥的时候也需要。如果你想试试 Element,可以访问 drinkelement(拼写为 L-M-N-T).com/huberman,免费领取试用装。
安德鲁·D·休伯曼:再说一遍,网址是 drinkelement.com/huberman。好,市面上肯定还有其他合成的生长激素释放激素肽,但我认为我们讲过的这三种——舍莫瑞林、替沙莫瑞林和 CJC-1295——占了我会归入第一类的肽中的绝大多数。
安德鲁·D·休伯曼:另一类,我称之为第二类,你也会经常听说,它们的作用方式略有不同。这些肽会促进生长激素的释放,但它们是通过模拟另一种名为胃饥饿素(ghrelin)的肽,或刺激其释放来实现的。
安德鲁·D·休伯曼:你们当中有些人可能熟悉胃饥饿素,因为它是一种在我们饥饿时浓度会升高的肽。所以它会刺激饥饿感,也会在一定程度上刺激焦虑。所以你可能会想,为什么会有人想同时提高生长激素和胃饥饿素的水平?原因在于,胃饥饿素本身就能相当强烈地影响生长激素通路。
安德鲁·D·休伯曼:所以你可以获得生长激素非常显著的增加,但由于胃饥饿素也会增加,有些人的饥饿感和焦虑感会大幅增加,另一些人则较轻。现在,第二类中的各种肽,它们的名字如今你会经常听到人们谈论,比如伊帕瑞林(Ipamorelin)。
安德鲁·D·休伯曼:好,不要把伊帕瑞林和替沙莫瑞林搞混。对,替沙莫瑞林属于第一类,是生长激素释放激素肽。伊帕瑞林则属于这一类。所以它肯定会增加胃饥饿素,进而增加饥饿感。
安德鲁·D·休伯曼:它确实有一些优势,特别是它通过两种机制增加生长激素释放。它会直接增加生长激素释放,并且往往会抑制一种叫生长抑素(somatostatin)的物质。生长抑素对生长激素释放起着某种刹车或拮抗作用。
安德鲁·D·休伯曼:所以使用伊帕瑞林,你实际上是在松开生长激素释放的刹车,让更多生长激素得以释放,从而释放出大量生长激素。
§02文字稿——第 2 部分
安德鲁·D·休伯曼:它往往也能明显改善睡眠,但同样,它是通过增加深睡眠的量来实现的,而我们不知道它是否是以牺牲快速眼动睡眠为代价。所以,伊帕瑞林是第二类中被讨论最多的一种。
安德鲁·D·休伯曼:你会听说的另一种叫海沙瑞林(Hexarelin)。海沙瑞林可凭处方获得,它是生长激素释放最强的刺激剂,这让很多人觉得:好,我要海沙瑞林,它能给我带来最大的生长激素脉冲。
安德鲁·D·休伯曼:确实,海沙瑞林带来的生长激素脉冲可以比我们讨论过的其他促生长激素分泌肽高出两到三倍。然而,我们知道海沙瑞林也会大幅提高催乳素,这可能导致……
安德鲁·D·休伯曼:性欲受抑制,可能引起液体潴留,可能引起一种不适感,尤其是在高水平时;而或许最成问题的是,海沙瑞林会使受体脱敏。
安德鲁·D·休伯曼:也就是生长激素释放激素的受体,以至于你的系统将不再对海沙瑞林或任何其他肽产生反应,或者或许最重要的是,不再对你自身内源性的、也就是自然产生的生长激素——抱歉,是生长激素释放激素——产生反应。好,这一点真的需要认真考虑。如果你打算尝试海沙瑞林,请务必与医生合作。
安德鲁·D·休伯曼:确保你不会用量过大或用药时间过长,并密切关注催乳素水平,因为一旦过高就可能出问题。而且……
安德鲁·D·休伯曼:你知道,按我的理解,我看不出为什么有人要使用高剂量的海沙瑞林;如果你的医生认为适合你,也许可以用低剂量的海沙瑞林,但你真的要避免受体脱敏,因为你基本上可能会永久关闭这个系统。现在,还有一大批我所说的第二类促生长激素肽。
安德鲁·D·休伯曼:其中包括 GHRP-2、GHRP-3、GHRP-6。同样,它们的氨基酸序列各不相同,但设计目的都一样,就是增加生长激素。像 GHRP-3 这样的肽可以强力提升生长激素,但已知也会强力提升催乳素和皮质醇,使循环皮质醇增加一倍以上;而这取决于它在一天中不同时段的调控情况,可能会带来问题。
安德鲁·D·休伯曼:换句话说,你希望皮质醇水平在一天的早些时候相当高,而在一天的晚些时候和夜间非常非常低。请记住,这些生长激素肽,无论是第一类还是第二类,几乎总是在睡前使用,通常是在入睡前 20 或 30 分钟。
安德鲁·D·休伯曼:一般总是建议在进食任何食物后至少一个半小时再使用,并且使用后至少 30 分钟内不要进食。因为如果你恰好血糖偏高,或者肠道里有食物,它们提升生长激素和 IGF-1 的效果就不会那么强。
安德鲁·D·休伯曼:所以再说一遍,你要在使用前一个半小时、可能两个小时内避免进食,使用后的半小时或更长时间内当然也不要进食。这就是为什么大多数人在临睡前使用它们,以叠加或增强夜间早段出现的那次大幅生长激素脉冲。
安德鲁·D·休伯曼:另外,很多人可能听说过一种叫 MK-677 的东西,它就是这些 GHRP 的口服版本,非注射、而是口服的版本。
安德鲁·D·休伯曼:它往往有与其他 GHRP 相同的问题,即皮质醇升高,在某些情况下催乳素也会升高。好,如果我们从这一切中抽身出来看整体,可以说,是的,确实存在能强力提升生长激素和 IGF-1 的合成肽。
安德鲁·D·休伯曼:我解释了人们为什么会想要这样做,或者想去尝试的理由。我当然不是建议任何人这样做。再说一次,我的建议是:如果你确实要尝试,请与经过委员会认证的医生合作。
安德鲁·D·休伯曼:并且从优质的复方药房获取这些化合物,或者通过其品牌名处方获取。第一类中,我们有舍莫瑞林和替沙莫瑞林。
安德鲁·D·休伯曼:两者都已获 FDA 批准用于某些用途。它们正被超适应症使用,用来提升生长激素和 IGF-1,以实现我们这里谈到的这类目的。
安德鲁·D·休伯曼:它们的使用频率从每周三次到每周五次不等。请记住,替沙莫瑞林的作用时间比舍莫瑞林稍长一些。
安德鲁·D·休伯曼:CJC-1295 是第一类促生长激素分泌肽中的第三种。但是——它可能,再说一次,是可能,我们并不确定,存在一些仍需解决的安全问题,因此至少在我看来,如果你决定走这条路,舍莫瑞林和替沙莫瑞林是更好的选择。
安德鲁·D·休伯曼:第二类生长激素释放肽包括海沙瑞林之类的肽,它们在提升生长激素方面非常强效,但也可能提升其他物质。不过更令人担忧的其实是,它可能导致受体脱敏,甚至可能关闭整个受体通路。
安德鲁·D·休伯曼:那就不妙了。伊帕瑞林,同样,会直接增加生长激素,并通过抑制其刹车——它天然的刹车,也就是生长抑素——让更多生长激素得以释放。然后是 GHRP-2、GHRP-3、GHRP-6 和 MK-677,它们都能强力提升生长激素。
安德鲁·D·休伯曼:但需要考虑到它们会导致皮质醇大幅升高这一事实。在某些情况下,它们也会引起一定程度的受体内化或脱敏,尽管不如海沙瑞林那么强烈。希望这番描述能帮你理清一些外面听到的说法。
安德鲁·D·休伯曼:关于这些不同的化合物、它们各种不同的名称等等。这可能非常令人困惑。我自作主张地划分了第一类和第二类。
安德鲁·D·休伯曼:我这样做是为了清晰起见,因为这里有很多不同的缩写和数字等等,可能会让人非常困惑。我希望这对今后进一步讨论这些化合物有所帮助。还有两点补充,简短但重要。
安德鲁·D·休伯曼:市面上很多肽类供应商和使用肽类的医生会把不同的促生长激素肽组合使用。比如,他们会把舍莫瑞林或替沙莫瑞林与海沙瑞林组合,或者把伊帕瑞林与 CJC-1295 组合使用。
安德鲁·D·休伯曼:虽然我并不反对这种做法,但你要确保剂量,或者我应该说每种肽的相对剂量,能够让你避免催乳素和皮质醇不必要的升高,并且不会重复作用于同一条通路。
安德鲁·D·休伯曼:这其实正是组合不同东西的逻辑。这些不同的氨基酸序列,也就是这些不同的肽,旨在刺激不同的……
安德鲁·D·休伯曼:同一种肽的不同作用方式。也就是说,天然存在的肽会产生一系列作用,即那些多效性作用。而这些氨基酸序列不同的肽,旨在更多地减少内脏脂肪,或更多地促进深睡眠,或更多地促进肌肉生长。
安德鲁·D·休伯曼:所以当人们把不同的东西组合成鸡尾酒式方案时,这未必是坏事,但你要确保与非常熟悉肽类的人合作。就是那种真正在肽类领域深耕多年、了解这些东西单独使用和组合使用时如何起作用的人。确实有一些非常出色的医生……
安德鲁·D·休伯曼:在做这件事。
安德鲁·D·休伯曼:我们计划在不久的将来邀请至少其中一位来做 Huberman Lab 播客的嘉宾。你可以确定,今天这番讨论会帮助你理解那期对话。第二点是,服用任何东西当然都有风险,但……尤其是尝试增强生长激素通路。
安德鲁·D·休伯曼:当人们直接使用生长激素本身时,有一些常见风险,比如腕管综合征。这在一定程度上与它能强力促进软骨生长有关。头部、面部和身体的结构可能会发生实际变化。还有所谓的“精瘦但腹部膨隆”,也就是皮下脂肪不多的人,腹部却变得膨出。
安德鲁·D·休伯曼:有时面部会发生变化,比如眉骨上方的骨头会有点增厚。你会看到这种情况。有时人们在使用生长激素一段时间后,看起来会和之前大不相同。它确实能在相当程度上改变一个人的体型和外形。它还可能造成一种……
安德鲁·D·休伯曼:一种有点不自然或不寻常的皮肤质地。在大量使用生长激素的人身上,你有时能看到这一点。
安德鲁·D·休伯曼:总体而言,人们使用促生长激素肽时,身体结构的变化不像直接使用生长激素本身那样剧烈。但撇开体型变化和外观变化不谈,请记住,每当我们增强生长激素时,无论是直接使用合成的生长激素……
安德鲁·D·休伯曼:还是使用能增加我们生长激素释放量的肽,我们都在增加肿瘤生长风险和癌症风险。这是因为生长激素和 IGF-1 在促进哪些组织生长方面,多少是不加区分的。
安德鲁·D·休伯曼:所以,如果你身体某处有一个肿瘤,而且它还很小,那么使用外源性生长激素,或者通过使用我们讨论过的这些肽来增加你的生长激素释放量,都会让那个肿瘤变大。这种可能性非常大。
安德鲁·D·休伯曼:你可以想象,如果你在使用一种提升生长激素的肽,同时又在使用像 BPC-157 这样的东西——如今很多人开始这么做——你就有可能同时增加某个肿瘤的大小和血管化程度。所以请记住这一点。
安德鲁·D·休伯曼:正如有些抗癌药物针对 VEGF 通路,试图抑制肿瘤的血管化一样,也有一些药物会抑制生长激素的释放,以抑制肿瘤生长。所以如果你在听这些内容,你可能会想:那到底为什么会有人用这些东西?
安德鲁·D·休伯曼:嗯,人们喜欢生长激素升高带来的效果。他们喜欢……更快地从伤病中恢复的效果,但潜在益处与潜在风险之间永远存在权衡。
安德鲁·D·休伯曼:对于这些生长激素促分泌剂,尤其是舍莫瑞林和替沙莫瑞林,我们可以说的一点是,它们作为化合物已获 FDA 批准。然而,它们并未被批准用于人们使用它们的所有目的,比如外观效果等等。
安德鲁·D·休伯曼:所以我当然不是在贬低那些决定选择使用这些化合物的人。那完全是你的……权利,但我确实认为你应该了解其潜在风险。如果你正在考虑使用这些化合物中的任何一种,有些考量是你绝对应该注意的。
安德鲁·D·休伯曼:比如,你多大年纪?如果你未满 30 岁,除非你和你的医生判断存在临床需要或其他紧迫需要,否则我不明白你为什么要增强生长激素,因为你本身已经在分泌大量生长激素了。
安德鲁·D·休伯曼:如果你已年过 30 并且对使用这些化合物感兴趣,在我看来,理所当然地,你当然要确保自己没有任何可能被加重的肿瘤或癌症。
安德鲁·D·休伯曼:但除此之外,你还要认真考虑使用最小有效剂量,甚至或许选用这些化合物中最温和的一种,以确保不会让任何受体通路脱敏。
安德鲁·D·休伯曼:当然,除非一个人确实觉得自己需要、并且存在潜在益处,否则没有任何理由使用这些化合物。就我个人而言,正如我之前提到的,我短暂尝试过舍莫瑞林。快速眼动睡眠的减少对我来说问题足够大,所以我决定不再使用。
安德鲁·D·休伯曼:我也没有再回头用它,只是偶尔极少数时候,我可能会用它稍微增强一点深睡眠。我们接下来要讨论的一类肽效应是:与长寿相关的肽。
安德鲁·D·休伯曼:这部分其实会讲得很快,因为这一类中真正主要的一种,除了胸腺素 β4 之外——记得我们之前讲过胸腺素 β4,这是一种由胸腺自然释放的肽,而胸腺是一种随着孩子长大会逐渐退化的结构。所以有些人会把胸腺素 β4 当作某种长寿制剂来使用,希望它能增加……
安德鲁·D·休伯曼:组织修复、运动后的恢复等等,但它本身并不是真正针对长寿的。它真正的目的在于替代一种在年轻时存在、随后随着年龄增长而逐渐消失的东西,也就是胸腺以及来自胸腺的相关肽。
安德鲁·D·休伯曼:但在可能——我要强调,是可能——改善长寿的肽类中,最主要的一种是依匹他隆(epitalin)。依匹他隆有时也拼写和读作 epithalin。好,别问我为什么。和 BPC-157 一样,有相当多的动物研究在探索依匹他隆及其对各种组织的作用,以及它所要模拟的那种天然存在的肽。
安德鲁·D·休伯曼:松果体肽(epithalamin)是一种由松果体分泌的肽。大多数人把松果体与褪黑素释放联系在一起,这是因为松果体内被称为松果体细胞的细胞会在夜间分泌褪黑素。
安德鲁·D·休伯曼:正是它让我们感到困倦并入睡。
安德鲁·D·休伯曼:眼睛看到的光会抑制褪黑素。实际上有一条通路从眼睛进入大脑,中间经过几个阶段。它们从脑干经由颈神经节向上到达松果体,并抑制褪黑素释放。
安德鲁·D·休伯曼:松果体除了褪黑素还会产生其他物质。它还会产生一种叫松果体肽(epithalamin)的肽。松果体肽是一种由松果体自然释放的肽,尤其是在生命早期。它与对身体其他细胞和组织的多种抗炎作用有关。
安德鲁·D·休伯曼:它似乎确实能够调节端粒长度,端粒是细胞的一种特征,被认为与细胞的寿命、即它们能存活多久有关。请记住,端粒与长寿之间的关系是有争议的。
安德鲁·D·休伯曼:几年前人们对此非常兴奋。后来又有人推翻了这个观点,表明端粒长度与长寿并无关联,尤其是在人类中。而现在,这个领域内部的看法有点来回摇摆。
安德鲁·D·休伯曼:请记住,依匹他隆——再说一次,有时也写作和读作 epithalin——旨在模拟这种天然存在的肽,即松果体肽(epithalamin),好吗?所以命名可能会有点令人困惑。你会发现,依匹他隆有合成化合物可供获取,可以从复方药房获得纯净形式的产品。
安德鲁·D·休伯曼:相当多的人会把它当作长寿制剂使用,主要依据的是动物数据,这些数据表明它能抑制肿瘤生长、增加端粒长度,并在一定程度上能重新校准动物——或许也包括人类——随着衰老而出现的昼夜节律变化以及褪黑素分泌模式的紊乱。
安德鲁·D·休伯曼:这一点很重要。松果体尽管非常非常小,大约豌豆大小,位于大脑中部区域——给各位行家说一下,它大致就坐落在间脑的顶部。
安德鲁·D·休伯曼:它的作用是每晚在黑暗中释放褪黑素。
安德鲁·D·休伯曼:它还能释放松果体肽。
安德鲁·D·休伯曼:在这些时候,它能够发挥多种多样的作用,在睡眠期间修复大脑和身体。睡眠期间还会发生其他至关重要的事情,但这些是睡眠修复功能的关键组成部分。
安德鲁·D·休伯曼:现在我们知道,随着年龄增长,我们释放的褪黑素量会减少,所以如果你看婴儿和青少年等人群,他们的褪黑素水平与中年人和老年人相比是非常非常高的。
安德鲁·D·休伯曼:同样,松果体肽水平也会随时间下降。因此,随着年龄增长,组织炎症标志物也会上升,因为你在某种程度上失去了这种每晚释放的抗炎化合物。关于松果体为什么会随年龄退化,有很多理论。其中有一些相当离奇,涉及氟化物和松果体的耗损。
安德鲁·D·休伯曼:我以后会做一整期关于松果体的节目,到时我们再探讨这个问题。其中有些理论非常小众。有些……坦白说,完全是错误的,而另一些则有一定道理,并开始在主流科学界获得一些数据支持。
安德鲁·D·休伯曼:关于长寿肽的总体要点可以很简单地概括。其逻辑是:正如我们在生命早期拥有胸腺,胸腺会分泌某些物质,这些物质似乎能在生命早期加速有力的组织愈合。而随着胸腺消失,组织愈合就变得没那么有力。这就是使用胸腺素 β4、TB500 之类东西的逻辑。
安德鲁·D·休伯曼:同样,我们还有一种组织,即松果体,它在生命早期会分泌某些物质,这些物质与大量深睡眠、有力的组织修复以及细胞的长寿命有关。
安德鲁·D·休伯曼:那么其逻辑就是,通过使用依匹他隆,你可以模拟这种通常由年轻健康的松果体释放的肽,并由此促进抗炎通路以及细胞长寿通路。这就是基本思路。再说一次,它主要建立在动物数据之上,而这方面,是的,确实有一些有趣的研究显示它能抑制与年龄相关的眼部疾病。
安德鲁·D·休伯曼:有一些不错的研究显示端粒延长。有一些不错的研究显示,大脑衰老和身体衰老的若干特征确实可以被依匹他隆这类肽部分抵消,但当人们决定使用或正在使用依匹他隆来延长寿命时,这确实是他们在做的一次跳跃,对吧?
安德鲁·D·休伯曼:逻辑都摆在那里,但各个环节有点是被拼凑起来的,一边是我们从动物研究中了解到的东西,一边是我们对这些肽所要模拟的天然化合物的了解。然而,目前仍然没有任何临床试验直接表明,每周数次使用 X 量的依匹他隆可以作为延长寿命的方法。
安德鲁·D·休伯曼:我们要讨论的第四类、也是最后一类肽效应,是对活力的影响,包括情绪和性欲。这一类肽中真正的主角,是所谓的黑素细胞刺激素相关肽,好吗?
安德鲁·D·休伯曼:先给大家介绍一点背景,还记得垂体吗?垂体,就是从大脑延伸出来的那根柄状结构,能从垂体前叶释放生长激素,而它还有一个中间部分,或者说中叶。从那里会释放一种叫黑素细胞刺激素的激素。
安德鲁·D·休伯曼:黑素细胞刺激素的作用是通过激活皮肤中存在的所谓黑素细胞来刺激皮肤色素沉着。所以这些肽……黑素坦 1、黑素坦 2、黑素坦 3、黑素坦 4、黑素坦 5——因为一共有五种——是不同的肽。
安德鲁·D·休伯曼:也就是氨基酸序列不同的肽,它们都模拟天然存在的黑素细胞刺激素,但会优先作用于这一组或那一组黑素细胞刺激素受体,以产生不同的效果。那么,我们稍微退一步,谈谈黑皮质素系统,对吧?黑皮质素系统是这样一个系统:看到光……
安德鲁·D·休伯曼:或者光照到皮肤上,通常是 B 型紫外线(UVB)。好,紫外线有两种不同类型,但基本上,这个系统进化出来就是为了对照射到眼睛的阳光做出反应。
安德鲁·D·休伯曼:以及/或者照射到皮肤的阳光,会刺激黑皮质素系统。它从眼睛出发……
安德鲁·D·休伯曼:到达下丘脑,再从下丘脑到达垂体,然后黑素细胞刺激素被释放到血液中,可以运送到黑素细胞并引起皮肤色素沉着。这就是晒黑的原因。还有一条通路,光会刺激黑素细胞刺激素系统,同时并行地刺激多巴胺的释放。
安德鲁·D·休伯曼:现在,对于那些曾经生活在冬季非常非常昏暗、白昼很短,而夏季白昼较长、阳光充足的地区的人,你们可能熟悉这样一个事实:当太阳出来时,人们开始感觉更好。他们更有精力,更有动力。与情绪和性欲相关的许多不同系统往往都会增强。
安德鲁·D·休伯曼:这是阳光激活黑皮质素系统的结果。
安德鲁·D·休伯曼:顺便说一下,这个系统在其他动物中也非常活跃,比如那些在冬季呈白色或往往呈浅色的动物。然后随着春天到来,阳光刺激的正是这个系统,导致毛皮颜色变深。
安德鲁·D·休伯曼:于是它们的毛从白色或灰色变成棕色,甚至深黑色,或者这些颜色的某种组合。与此同时,多巴胺增加,性欲增强,动物在春季和夏季开始繁殖。好,所以这是一个在物种间高度保守的系统,在一定程度上也存在于我们人类身上。
安德鲁·D·休伯曼:所以基本上有五种不同的合成肽,称为黑素坦 1、2、3、4 和 5,每一种都旨在模拟黑素细胞刺激素,但每一种对不同受体的激活程度不同。
安德鲁·D·休伯曼:有些能穿过血脑屏障,有些则不能。因此,有些会影响情绪和性欲,另一些则不会。
安德鲁·D·休伯曼:简单来看就是,黑素坦 1 不能穿过血脑屏障。
安德鲁·D·休伯曼:不过,它确实会刺激皮肤的黑素细胞,因此会导致晒黑或皮肤变深。
安德鲁·D·休伯曼:黑素坦 2、3、4 和 5 也会通过激活皮肤中的黑素细胞导致皮肤变深。
安德鲁·D·休伯曼:但由于它们能穿过血脑屏障,它们会产生实际上作用于心理层面的效应,以及作用于食欲等方面的效应。总体规律是提升情绪和性欲,并降低食欲。
安德鲁·D·休伯曼:这些都是人类和其他动物中与冬季过渡到春夏月份相关的变化。现在,肽类文献的一个特点是它热衷于缩写和数字。所以有一种肽叫 PT-141,它属于激活黑皮质素系统的这一类。
安德鲁·D·休伯曼:PT-141 也就是处方药 Vyleesi。PT-141 或 Vyleesi 已获 FDA 批准,用于治疗绝经前性欲减退。也就是说,它获 FDA 批准用于治疗性欲受抑制的女性。
安德鲁·D·休伯曼:然而,男性也会使用 Vyleesi 来治疗性欲减退。这显然是医生超适应症开具的处方,但请记住,与这条通路中的其他肽一样,Vyleesi 也会刺激色素沉着。
安德鲁·D·休伯曼:所以,你把这看作副作用还是好处,我想取决于你的基础色素沉着水平,以及你实际想要多少色素沉着。不过,这些化合物确实有一些相关的副作用。
安德鲁·D·休伯曼:其中比较常见的一种是恶心。这是因为整个肠道里都分布着黑素细胞刺激素受体。它们还可能引起皮肤潮红,并可能导致血压升高。
安德鲁·D·休伯曼:另外,患有黑色素瘤的人在使用任何刺激黑素细胞的肽时都应非常谨慎,因为这可能会加重黑色素瘤。这一类别,也就是用于活力和性欲的肽中,下一个肽是亲吻素(Kisspeptin)。亲吻素是一种发现时间并不长的肽。实际上,我还记得最早关于亲吻素的论文发表的时候。
安德鲁·D·休伯曼:基本上,亲吻素是一种在大脑内天然产生的肽,它位于某些下丘脑信号的上游,而这些信号会激活垂体,以进行激素生成和生殖。我来带大家梳理一下这条通路。其实很简单。有垂体,大家现在已经熟悉垂体了,垂体在男性和女性体内都会释放两种不同的激素。
安德鲁·D·休伯曼:它释放黄体生成素,也释放卵泡刺激素。如果你看过我们关于睾酮和雌激素的几期节目,如果你看过我讲男性和女性生育力的那期节目,如果你看过我与斯坦福大学的迈克尔·艾森伯格博士,或者与专攻生育的妇产科医生娜塔莉·克劳福德博士做的那期节目,我们在其中大量讨论了 LH 和 FSH。基本上……
安德鲁·D·休伯曼:FSH,顾名思义,会刺激卵泡也就是女性卵子的生长,在男性中则刺激精子生成。黄体生成素刺激男性性腺产生睾酮,它也会刺激雌激素的生成。
安德鲁·D·休伯曼:在一定程度上,也会刺激女性体内睾酮的生成。所以我们需要 LH 和 FSH 来刺激性腺,也就是卵巢。
安德鲁·D·休伯曼:或者睾丸。
安德鲁·D·休伯曼:刺激 LH 和 FSH 释放的激素叫作 GnRH,即促性腺激素释放激素。它来自下丘脑。所以 GnRH 是促进 LH 和 FSH 释放的信号。
安德鲁·D·休伯曼:那么问题来了,是什么开启了 GnRH?开启 GnRH 的信号就是亲吻素。换句话说,亲吻素位于 GnRH 以及 LH 和 FSH 的更上游。这是一个级联反应。顺序是亲吻素、GnRH、LH、FSH、睾酮、雌激素。好,这就是这条通路。
安德鲁·D·休伯曼:现在已经非常明确,亲吻素参与启动青春期,也就是从青春期前到青春期后的人生阶段转变。
安德鲁·D·休伯曼:它也参与 LH 和 FSH 升高所带来的各种下游效应,包括活力提升,这既包括精力,在某些情况下也包括性欲。
安德鲁·D·休伯曼:所以,存在天然产生的亲吻素。
安德鲁·D·休伯曼:现在也有了人工合成的亲吻素,旨在模拟天然亲吻素。它实际上被用于处方治疗所谓的下丘脑性闭经。下丘脑性闭经是指由于下丘脑内部的缺陷而导致月经周期丧失或缺失。
安德鲁·D·休伯曼:是下丘脑本身。所以问题不在卵巢内部,也不是垂体无法产生 LH 或 FSH,而是下丘脑在促进 LH、FSH 以及下游激素睾酮和雌激素方面存在缺陷。
安德鲁·D·休伯曼:顺便说一句,也有亲吻素拮抗剂,好吗?就是旨在抑制亲吻素的药物,它们被用来治疗某些更年期症状,包括盗汗以及一些所谓的血管舒缩症状。所以,亲吻素显然是整个类固醇激素释放通路中的关键角色,这里的类固醇激素指睾酮和雌激素。
安德鲁·D·休伯曼:当然,也还有其他类固醇激素。在肽类疗法领域中,有一些人,我指的是医生和其他从业者,他们说:啊,这里有一种已知能促进所有这些与活力、性欲等相关的激素通路的肽。于是有人把亲吻素肽当作刺激这些通路的一种方式来使用。
安德鲁·D·休伯曼:他们这样做的具体目的就是提升活力,涉及性欲和情绪,并获得下游睾酮和雌激素的升高。当然,也有人使用亲吻素肽来治疗下丘脑性闭经。而且正如我提到的,也有人在使用亲吻素拮抗剂。
安德鲁·D·休伯曼:他们试图阻断亲吻素通路,以减轻一些血管舒缩症状和其他更年期症状。我想说的是,尽管亲吻素通路已广为人知,尽管亲吻素肽是为了模拟一种天然肽而设计的,而这种天然肽在下丘脑-垂体系统中的功能范围相当有限。
安德鲁·D·休伯曼:以及它们对性腺的下游作用。
安德鲁·D·休伯曼:但用亲吻素来提升活力和性欲,有点,这么说吧,有点像一张未知牌。我们还不知道亲吻素的全部作用。再说一次,它是相当近期才被发现的。
安德鲁·D·休伯曼:我们认为它参与了这些通路,但我得说,每当我们研究某种特定的肽,无论是饥饿素、下丘脑分泌素/食欲素,还是 GLP-1,我们发现的情况都是,同样存在这些多效性作用。几乎从来没有、即使有也很少只有一种特定作用。而我们之所以要考虑这些多效性作用,并不只是出于对副作用的担忧。
安德鲁·D·休伯曼:而是因为,尽管我们对人体以及人体产生的各种激素和多巴胺、血清素等神经调质已经了解很多,但肽这个领域极其庞大。
安德鲁·D·休伯曼:而且在这个领域,我们才刚刚真正开始认识到人体和大脑会产生多少种不同的肽。再说一次,我认为说可能存在数十万种不同的肽并不夸张,每种肽都有多种作用,有时这些作用甚至相互重叠、彼此协同。
安德鲁·D·休伯曼:所以我确实理解人们对肽类疗法的兴奋。我想对很多人来说,他们想改善自己的身体健康和心理健康,想更快地从伤病中恢复。也许他们在寻求某些外观上的改变或情绪上的改变,等等。
安德鲁·D·休伯曼:我理解肽类的吸引力和它带来的兴奋感,但我注意到,围绕肽类的讨论,因为它常常与围绕睾酮疗法、雌激素疗法等激素疗法的讨论形成对比。
安德鲁·D·休伯曼:我认为人们……
安德鲁·D·休伯曼:会不经意地认为肽类都是安全的或无害的,或者认为它们足够强效,能实现我们想要的某些效果,但又因为它们本身不算激素疗法,所以没有副作用和风险。
安德鲁·D·休伯曼:除了想向大家讲解这些肽的一些生物学原理、它们如何起作用、它们被设计用来做什么,以及在合适条件下它们的一些潜在治疗益处之外,再强调一次,要与一位非常好的、经过委员会认证的医生合作,并确保来源非常干净。
安德鲁·D·休伯曼:并且要定期验血,监测任何潜在的肿瘤生长,等等。
安德鲁·D·休伯曼:我还想强调,这些是非常强效的化合物。它们有许多不同的作用,而我们正处于探索肽类疗法的早期阶段。再说一次,我不是来告诉你该做什么或不该做什么的,但如果你认为肽类疗法因为不是激素疗法就没有潜在风险,那你就错了。
安德鲁·D·休伯曼:话虽如此,看到肽类疗法领域正在发生的事情非常令人兴奋。我对它们在治疗疾病以及增强心理和身体健康两方面的潜力都感到兴奋。
安德鲁·D·休伯曼:我认为这是一个令人兴奋的领域,这当然也促使我想做这期节目,让大家熟悉它们,或者至少熟悉其中一些。这也是我们今后一定会在这个播客中进一步探讨的话题,既会邀请专家嘉宾,也会在单人节目中讨论。
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安德鲁·D·休伯曼:我们还有一份基础健身方案。再说一次,所有这些都完全免费提供。你只需访问 hubermanlab.com。
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