精华版:用迷幻药治疗精神障碍 | Matthew Johnson 博士
Essentials: Psychedelics for Treating Mental Disorders | Dr. Matthew Johnson
精读 · 按主题梳理核心观点、论证与案例。
§01为何“迷幻药”是文化标签,而非药理学类别
对话从一个基本问题开始:什么样的物质才算迷幻药?Johnson 说,在这一领域,命名是“一个真正的难题”。对药理学家而言,这个词“不太令人满意”,因为它横跨若干药理学类别。他称之为“更像是一个文化术语”。它确实与药物效应有关,但只是“在非常宏观的层面上”。在他的表述中,这些化合物的共同点是都能“深刻改变一个人的现实感”,其中一部分在于,人在药物作用期间,自我感会被急性地改变。
他接着介绍了各个类别。第一类是经典迷幻药。他指出,在文献中,“致幻剂”和“迷幻药”传统上被当作同义词使用;由于“迷幻药”一词背负的包袱,曾有一段时期人们回避使用它,近年来才又回归这一术语。他举的例子有 LSD;裸盖菇素,他说已知有 200 多种蘑菇含有这种成分;DMT,存在于“几十种乃至更多的植物”中;以及麦司卡林,来自佩奥特仙人掌及圣佩德罗等其他仙人掌。从化学上看,经典迷幻药分为色胺类化合物(裸盖菇素、DMT)和苯乙胺类化合物。Johnson 说,受体效应比这种化学分类更重要:所有经典迷幻药都是血清素 2A 受体的激动剂或部分激动剂。
Johnson 认为还可以被称为迷幻药的其他类别: - NMDA 拮抗剂,包括氯胺酮、PCP 和右美沙芬(他研究过右美沙芬,并将其与“robo-tripping”,即滥用止咳药致幻,联系起来)。他说,它们的主观效应与作为 2A 激动剂的经典迷幻药高度重叠。 - MDMA,他说它“确实自成一类”。它被称为 entactogen(内感剂),意为“触及内在”,因为它能让人与自己的情绪建立联系;也被称为 empathogen(共情剂),因为它能带来共情。
主持人将此概括为“一大片部分重叠的化合物”:有些更多作用于血清素,有些更多作用于多巴胺,而它们都符合“深刻改变自我感”这一部分定义。
§02迷幻药:大脑预测模型的扰乱者
Johnson 提出了自己的框架:迷幻药会深刻改变模型。“我们是预测机器,”他说。这种预测很大程度上是自上而下的,而迷幻药有一种方式,“宽泛地说,能把这些模型溶解掉”。